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中枢神经损伤和神经退行性疾病研究的星形胶质细胞激活标记物

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星形胶质细胞在中枢神经系统 (CNS) 中发挥着重要作用,为神经元提供营养,防止氧化应激,并在神经组织受伤或感染时发挥调节炎症的作用。中枢神经系统受到创伤后,星形胶质细胞会经历一个称为星形胶质增生的激活过程,该过程表现为细胞的反应性、肥大性生长和扩张,通过控制炎症、中和有害副产物和防止细胞应激的扩散,来保护未受损的组织。虽然星形胶质增生有助于隔离脑损伤并有助于恢复,但在严重的情况下,它会加剧炎症损伤并形成神经胶质疤痕,从而抑制未来的神经修复和再生。1

星形胶质细胞激活不仅与损伤有关,也是癫痫、多发性硬化和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的标志。了解其病理生理学是神经科学研究的一个重要领域,有望为创伤性脑损伤 (TBI)、脊髓损伤、中风和神经退行性疾病的治疗提供更为有效的策略。 

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浏览 Astrocyte Markers Antibody Sampler Kit #50748,其中包括用于本文讨论的一些靶标的试剂。

 

多重免疫荧光 (IF) 是研究星形胶质细胞生物学的常用方法。通过利用多种细胞类型标记物,研究人员可以在星形胶质细胞与神经元、小胶质细胞和其他胶质细胞群相互作用的背景下对其进行研究,同时还可以揭示受影响大脑区域内亚细胞定位和星形胶质细胞形态方面的见解。

除了免疫荧光之外,蛋白质印迹法也可以作为研究星形胶质细胞激活的有力补充方法。许多研究人员首先使用蛋白质印迹法来筛选和量化不同样本和实验条件下的蛋白质,然后选择一组标记物使用多重免疫荧光进行更深入的探究。

选择已验证可用于蛋白质印迹法和免疫荧光,并且已在相关模型系统和组织类型中证明有效的抗体,有助于简化项目的实施过程。这有助于确保不同技术中的检测可靠且准确,从而实现可重复的实验结果。

 

 

本文探讨了一些关键的星形胶质细胞和胶质细胞标记物,以及与其相关的经过高度验证的 CST 重组单克隆抗体,以可靠地检测星形胶质增生。 

神经胶质细胞和反应性神经胶质细胞标记物

神经胶质细胞的密度、大小和分布是中枢神经系统健康状况的重要指标。这些是研究星形胶质增生时最常用的标记物:

GFAP 马嵌合抗体

GFAP (E4L7M) XP® Horse Chimeric mAb #53432

#1.  GFAP

胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 是神经胶质细胞中研究最多的蛋白质。它为神经胶质细胞提供结构稳定性,并在受伤后通过成纤维细胞生长因子上调。GFAP 是星形胶质增生和瘢痕形成的主要标记物。1


95730_ALDH1L1 嵌合抗体-1

ALDH1L1 (E7I2Q) Feline Chimeric mAb #95730

#2.  ALDH1L1

醛脱氢酶 1 家族成员 L1 (ALDH1L1) 是一种参与叶酸代谢和核苷酸合成的神经胶质细胞特异性酶。与 GFAP 不同,它在中枢神经系统损伤后仍保持稳定表达,使其成为研究星形胶质细胞的实用标记物,不受细胞状态变化的影响。2

5741_Vimentin 单克隆抗体

Vimentin (D21H3) XP Rabbit mAb #5741

#3.  Vimentin

Vimentin 是一种中间丝蛋白,在激活的星形胶质细胞和神经祖细胞中表达。它通常与 GFAP 联合使用,用于在损伤后细胞骨架发生变化时识别早期星形胶质增生。3 与其他标记物(如在小胶质细胞和树突状细胞亚群中观察到的 F4/80)共同标记,可以提供有价值的信息。

转运和信号转导蛋白标记物

胶质细胞调节谷氨酸水平,并使用间隙连接进行快速、同步的信号转导。以下蛋白质在星形胶质增生中发挥重要作用:

20848_EAAT2 抗体小鼠小脑

EAAT2 (E3P5K) Rabbit mAb #20848

#4.  EAAT1/EAAT2

兴奋性氨基酸转运蛋白 (EAAT1/EAAT2) 可保护神经元免受谷氨酸诱导的兴奋性毒性的损伤。它们在星形胶质增生过程中常常上调,既为阐明反应性胶质细胞的功能机制提供了更多的见解,也被认为具有作为治疗靶标的应用前景。4

83649_连接蛋白 43 抗体大鼠脊髓-1

Connexin 43 (E7N2R) XP Rabbit mAb #83649

#5.  Cx43

连接蛋白 43 (Cx43) 是一种 43 kDa 蛋白质,可形成间隙连接通道,通过钙等小分子的扩散连接庞大的神经胶质细胞网络。星形胶质细胞在应对中枢神经系统损伤时上调 Cx43,这可能是一种保护机制,抵御因细胞死亡引发的钙离子激增。

 

炎症状态标记物 

根据具体情况,星形胶质细胞可以起到保护作用,也可以起到破坏作用。这些标记物有助于识别病理生理表型,并确定反应性星形胶质增生是否与炎症或修复有关:

10286_S100B 嵌合抗体淀粉样蛋白小鼠模型S100B (E7C3A) Feline Chimeric mAb #51176

 

 

#6.  S100b

钙结合蛋白 S100b 参与细胞周期调节,由包裹血管的星形胶质细胞亚群表达。它通过自分泌、旁分泌和内分泌信号转导与受体结合,用于晚期糖化最终产物 (RAGE)。作为损伤相关分子模式 (DAMP) 蛋白,S100b 在脑损伤后的神经炎症中发挥作用。S100b 的上调与星形胶质增生同时发生,且因其可在血液、尿液和血清中检测到,因而成为星形胶质增生和神经退行性疾病的理想生物标记物。5

14358_蛋白质印迹 TLR4 抗体Toll-like Receptor 4 (D8L5W) Rabbit mAb #14358

 

#7.  Toll 样受体

Toll 样受体 (TLR) 是参与模式识别 (PAMP) 和 DAMP 信号转导的免疫应答蛋白受体家族,可用于确定星形胶质增生的状态。激活的 TCR 亚型决定星形胶质细胞表型:TLR2 和 TLR4 激活会引发促炎反应,而 TLR3 具有抗炎作用。

查看 Toll 样受体 (TLR) 信号转导通路,以探索相关的 CST 产品。 

11948_IF TNF-α 抗体拷贝

TNF-α (D2D4) XP Rabbit mAb #11948

 

#8.  TNF-α

肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 是一种促炎细胞因子,在中枢神经系统损伤后由星形胶质细胞上调。它是星形胶质细胞激活的早期指标,其表达先于神经胶质疤痕形成。6

3709_TGF-β 抗体 (1)

TGF-β (56E4) Rabbit mAb #3709

#9.  TGF-β

转化生长因子 β (TGF-β) 是一种细胞因子,可通过抑制 TNF-αIL-1βNF-kβ 等促炎信号来帮助调节神经炎症。然而,在星形胶质细胞中,TGF-β 激活 GFAP 和 Vimentin 的表达,导致星形胶质细胞增生和疤痕形成。对 TGFβ 空间和时间表达模式的检测,已成为研究神经退行性病变和星形胶质增生的重要手段。7

9139_IF Stat3 antibody

Stat3 (124H6) Mouse mAb #9139

#10.  Stat3

信号转导子和转录激活 3 (Stat3) 是一种转录因子,由损伤后细胞因子和生长因子激活,包括 TGF-βIL-6。激活后,phospho-Stat3 可促进星形胶质增生和瘢痕形成。8

细胞外基质标记物

细胞外基质 (ECM) 在星形胶质细胞功能、CNS 修复和神经炎症中起着至关重要的作用。这些标记物有助于跟踪 ECM 重塑及其对星形胶质增生的影响:

40994_MMP-2 胶质母细胞瘤MMP-2 (D4M2N) Rabbit mAb #40994

 

 

#11.  MMP(基质金属蛋白酶)

基质金属蛋白酶 (MMP) 是一类钙依赖性锌肽酶,参与伤口修复、ECM 重塑、细胞迁移和血管生成。MMP 还参与病理生理过程,包括神经炎症、伤口愈合和癌症。 
在缺血条件下,TNF-α 激活 MMP-9,导致血脑屏障损伤并促进星形胶质增生。MMP-9 是脊髓损伤、神经退行性疾病和癌症治疗研究的重点。9, 10

17800_IF CD11b 抗体阿尔茨海默病小鼠模型

CD11b/ITGAM (E6E1M) Rabbit mAb #17800

 

 

 

 

 

 

#12.  整合素

整合素(例如,αVβ3)是调节星形胶质细胞的细胞迁移、粘附和信号转导的跨膜蛋白。促炎细胞因子增加整合素表达,从而驱动星形胶质细胞的迁移和激活。αVβ3 整合素亚型与星形胶质增生特别相关,因为其过度表达会激活 Cx43NF-kβ,它们是炎症和神经胶质瘢痕形成的关键参与者。11

在星形胶质细胞激活的上游,可能发生小胶质细胞激活。检测 CD11b/ITGAM 的表达,可以进一步揭示小胶质细胞在星形胶质增生中的作用。

用于研究星形胶质增生的抗体工具包

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CST 还提供不断扩展的嵌合单克隆抗体,其中包括以小鼠、马和猫作为宿主制备的抗体,靶向重要的神经元和神经胶质细胞标记物。亲本兔源单克隆抗体已通过蛋白质印迹法和免疫荧光验证,而嵌合抗体可用于多重免疫荧光实验。

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Supriya Singh, PhD
Supriya Singh, PhD
Supriya 高中阶段曾在一家小型生物技术公司实习,在这期间她发现自己对科学充满热忱。十年后,Supriya 获得了分子和细胞生物学博士学位,加入 CST 担任产品科学家,其使命是确保科学家获得最高品质的抗体和技术支持。在担任高级产品科学家一职后,Supriya 加入了市场营销部门,继续履行自己的使命,即通过提高对公司产品的认识,使研究人员得以顺利推进实验。

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