今年，CST 成立 25 周年。在庆祝这一重要里程碑的同时，我们也在回顾研究试剂行业在过去二十五年来的变化、CST 在推动创新方面发挥的作用以及未来可能的发展方向。
公司时间表：CST 的历史
让我们回顾 1999 年 10 月。那时互联网还处于萌芽阶段，“千年虫”问题迫在眉睫，手机也刚刚开始普及。而对于在实验室研究生物系统的科学家来说，所使用的研究工具与今天相比截然不同——非常不一样。
“当时，研究人员使用载有放射性 32P 的 ATP 来标记蛋白质磷酸化位点，”CST 首席科学官 Roberto (Roby) Polakiewicz 回忆道，“我们必须保护自己免受 β 粒子的辐射伤害，并使用剂量计监测放射性水平。实验只能在指定区域进行；您不能直接在工作台上进行凝胶电泳。实验室必须获得政府的特殊许可，并拥有适当的存储、清洁和处理方法。一旦发生事故——例如试管掉落，这种情况时有发生——实验室的部分区域就会关闭数天。”
不用说，那时的实验过程非常繁琐。使用 32P 标记不仅是研究翻译后修饰 (PTM) 的常用方法，也是 DNA 检测的主要方法。这一过程既费力、昂贵，又危险，但这是研究人员观察细胞内部和研究蛋白质相互作用的最佳手段。
“[CST 创始人兼首席执行官] Micheal Comb 的实验室当时正在研究细胞之间如何进行交流；细胞信号如何通过修饰蛋白质将其“打开”或“关闭”，以及这些信号通过哪些机制（通路）来调控细胞行为。但在当时，这样的研究很难进行，”Roby 继续说道：“然而，Michael 知道可以通过制造抗体来测量特定蛋白质位点的磷酸化，并萌生了一个想法：以高质量和稳健的方式生成这些抗体，以供研究信号转导的科学家使用。”
Michael 和 CST 的早期团队，其中许多人曾与他在麻省总医院共事，后来又在新英格兰生物实验室 (NEB) 一起工作，开始开发与关键信号转导通路相关的磷酸化抗体。已故的 Yi Tan 博士对该项目起到了至关重要的作用，他后来成为 CST 抗体开发副总裁。虽然该团队的初衷并不是进行大规模商业化，但他们生产的抗体质量极高，满足了当时的关键需求，因而他们的试剂在市场上受到了极大的欢迎。
CST 产品设计与战略高级总监 Tony Wood 接着讲述：“那时我还是一名研究生，我们对细胞信号转导通路的理解仍处于起步阶段，因此研究进展非常缓慢。正是在这个时候，Cell Signaling Technology 应运而生。CST 通过提供一种快速、简便的技术来研究 PTM，彻底改变了这一领域，研究也因此得以顺利开展。那是一个令人振奋的时期。”
CST 提供的产品是一项突破性进展：科学家现在可以以一种快速、简便且价格合理的方式研究机械生物学。首款产品是Phospho-p44/42 MAPK (Erk1/2) (Thr202/Tyr204) Antibody #9101，在撰写本文时已被超过 8,000 篇科学出版物引用。
|
|
使用 Phospho-p44/42 MAPK (Erk1/2) (Thr202/Tyr204) Antibody #9101，对经过 U0126（左图）或 PDGF（右图）处理的 NIH/3T3 细胞进行免疫荧光分析。
CST 最初以检测 PTM 的抗体而闻名，时至今日，CST 可提供超过 10,00 种经过严格验证的抗体和高质量试剂，涵盖从代谢到神经科学、从纤维化到表观遗传学的各种研究领域。我们为成为研究人员最常选择的可信赖抗体供应商而感到自豪，这也是我们每种抗体的引用次数超过任何其他公司的原因。
|
Steve Gygi，博士 |
“我曾参加过许多不同的科学顾问委员会……每个人总是说同一句话：“就抗体而言，我们如何才能更像 CST？[CST] 的验证，简直令人难以置信。 他们为抗体的验证付出了巨大的努力，所以您可以信任他们。” |
|
但我们的故事并没有结束。在过去的二十五年里，我们不断为抗体技术的发展做出贡献，并与领先的研究人员合作，取得了重大的科学发现，推动了科学进步。
我们在取得这些成就的同时，还树立了生命科学行业可持续发展和环境管理的标准。还有更多故事值得分享。
您可能听人说过，我们是一家不同寻常的生命科学公司——由活跃的研究科学家创立、拥有和经营。您可能也听说过，我们致力于不仅做好科学研究，还要做好事。
但这究竟意味着什么呢？
从高层次上讲，这意味着我们重视大大小小的社区，从细胞邻域内囊泡运输的微观细节到推动全球气候变化的复杂相互作用网络。这意味着我们明白万物都是相互联系的，当我们努力开发工具来帮助理解和治疗人类疾病时，我们也致力于以可持续的方式为子孙后代保留一个健康的地球。
首先，让我们探讨一下“好的科学”对我们研究人员来说意味着什么。从本质上讲，我们是一群充满激情的科学家，对于抗体互补位另一端的潜在发现感到无比兴奋。
“我最初在 NEB 加入 Michael 的实验室担任研究员，”Roby 继续说道：“当我们创立 CST 时，我的工作是建立一个持续推动创新的研究项目。多年过去了，创新依然是我们文化的核心元素，定义了我们的身份。”
作为科学可重复性的坚定倡导者，Roby 和 CST 的创始成员在公司中根深蒂固地树立了一种追求卓越的研究文化，这种文化至今仍渗透到每个部门。这就是我们对产品质量的承诺所在。
|
|
“解决[可重复性危机的]办法是对抗体进行适当的初步验证…… 开发优质单克隆抗体的最大投资在于需要大量工作来验证其在所有相关应用中的特异性和敏感性。” |
|
“作为科学家，我们明白科学既可以带来巨大的回报，也可能让人感到沮丧，”Roby 说：“任何实验科学家都会告诉你，大多数实验都会失败。当实验失败时，您首先会问自己“为什么？”以及“我该如何重新设计实验，以不同的方式再次提出同样的问题？”但首先您需要确保您的试剂是正确的。”
在验证潜在的新抗体克隆时，我们深刻理解研究的本质，并将抗体验证视为与其他科学追求一样重要。我们知道您的实验不是“一刀切”的，所以我们会对每一种抗体进行尽可能多的测试。由于没有两个样本、应用或靶标是相同的，因此也没有两个 CST 抗体验证活动是相同的。我们会考虑靶标的生物学背景、应用的具体情况以及我们认为您可能使用的样本类型，从而设计一组独特的实验，以独立验证每种预期应用中的抗体特异性。我们采用特定应用的方法，这就是为什么当我们说一种抗体已在特定应用中经过验证时，我们有信心它在第一次和每次使用时都能有效。
“我们对 100% 的抗体进行内部验证，并保证它们能够在预定的检测中发挥作用，”抗体应用与验证高级总监 Katherine (Katie) Crosby 说，“我们的客户告诉我们，当他们看到带有‘CST 蓝色’瓶盖的试剂瓶时，他们就知道这是一种可以真正信赖的抗体。”
我们的使命是确保当您使用 CST 抗体时，劣质试剂绝不会成为实验失败的原因。我们专注于试剂背后的科学，以便研究人员能够专注于他们的发现背后的科学。
牢记这一承诺，我们的科学家定期参加行业会议，并撰写了比任何其他抗体公司都要多的同行评审论文（在撰写本文时已超过 350 篇）。
“我们的科学家都是好奇心很强的人，所以我们不会仅仅停留在制造抗体工具上，”CST 研究高级副总裁 Sean Beausoleil 说道：“我们还运用这些工具来突破已发现的界限。我们投入了大量的资源，利用我们自己的抗体来解答科学界的热门问题。”
|
Michael Yaffe 博士 |
“CST 自成立以来一直是先驱者……CST 最引人注目的特点之一是他们不仅仅制造试剂。他们实际上正在进行自己的研究。 直到今天，我仍认为这就是 CST 的与众不同之处。” |
|
当 CST 科学家针对有前景的新靶标开发抗体时，我们会与领先的研究人员合作，使用我们的专有工具来推动研究进展。从我们发现 ALK/ROS 在非小细胞肺癌中的作用1 到识别数千个新的 PTM 位点2,3,4，您绝对不会看到我们只是袖手旁观。我们不断突破极限，开拓新的研究能力。Over the years, this has included cutting-edge breakthroughs like our revolutionary PTMScan® proteomics technology, first-to-market CUT&RUN reagents, the SignalStar™ Multiplex IHC assay for spatial biology, and our award-winning Anti-CAR linker antibodies for CAR-T research.
博客： 激酶库：了解开源激酶预测图谱
我们还负责管理和维护 PhosphoSitePlus® 网站，这是一个免费的蛋白质 PTM 生物信息学资源。该网站部分资金由美国国立卫生研究院 (NIH) 资助，为研究人员提供超过 130,000 个实验观察到的 PTM 的全面信息。最近，CST 与 Lewis Cantley、Michael Yaffe 和 Benjamin Turk 教授合作，在 PhosphoSitePlus 上开发和托管激酶库，这是一种革命性的预测工具，它使用强大的算法来预测最有可能修饰特定蛋白质底物的激酶。
在追求科学严谨性的同时，我们也在尽力减少对环境的影响并保护地球。我们认识到研究需要大量资源，因此，在所做的每一件事中，我们都会考虑它将如何影响环境，并寻找减轻我们对环境影响的方法。作为这一追求的一部分，我们致力于到 2029 年实现净零排放，并且我们一直在寻找创新方法将可持续性融入我们的研究实践中。
|
|
Julianna LeMieux 博士 |
“CST 自公司成立以来一直回馈社会并优先考虑可持续发展。 它一直被《波士顿商业杂志》评为马萨诸塞州最具慈善精神的 100 家公司之一——这对于一家私营家族企业来说是一项非凡的成就。” |
例如，我们安装了太阳能电池板；实施了堆肥和单流回收；在餐厅为员工提供免费的植物性午餐；减少或消除了实验室中有害化学物质的使用；设计了可持续的包装和运输方式，以及推出了许多其他绿色举措。并且，在 2022 年，我们成为第一家加入 1% for the Planet 的生命科学公司，这意味着我们承诺将至少 1% 的年度总收入捐赠给致力于保护地球生物多样性、减缓气候变化和为子孙后代保护地球的非营利组织。
这项努力的一部分还包括为子孙后代提供促进可持续科学发展的知识、经验和资金。在这方面，我们投资学生和教师以及 STEM 和绿色化学教育，以激励下一代科学家并鼓励全行业变革，以实现更健康、更多样化的全球社会。我们还拥有强大的全球企业捐赠计划，其中包括社区资助计划、慈善和环境企业合作伙伴计划、员工捐款匹配、救灾资金等等。
首席执行官 Michael Comb 说得好：人类社会对自然界的影响显而易见。作为一名祖父、科学家、商人和人类的一员，应对气候变化和生物多样性的丧失是我这一代人以及未来几代人面临的最紧迫挑战……企业必须更加负责任，并彼此合作以及与我们的社区合作，以促进包容和尊重。”
当您考虑到世界各地的研究人员使用 CST 试剂所取得的突破性发现时，您会感到非常震惊，因为仅仅 25 年前，细胞信号转导研究才处于起步阶段。曾经需要放射性物质、繁琐的程序和数天的准备才能完成的工作，现在可以以前所未有的精度和速度完成。这些尖端的研究工具帮助我们进入了个性化医疗的新时代，消灭癌症、治愈阿尔茨海默病、延缓衰老等宏伟设想不再遥不可及。
我们最近的创新 InTraSeq™ 单细胞分析试剂，使研究人员能够以前所未有的方式更深入观察细胞，首次实现了对单个细胞中蛋白质和 RNA 的同时定量。这使我们能够更全面地了解单个细胞和细胞亚群在推动疾病中所起的作用。
这样的创新无疑将推动下一个科学发现的浪潮，而这些发现将通过世界各地研究人员的辛勤工作来实现。我们期待与您继续这段旅程，并对未来 25 年将塑造科学新篇章的突破性进展充满期待。