今年,CST 成立 25 周年。在庆祝这一重要里程碑时,我们也正回顾研究试剂行业在过去四分之一世纪已经如何变化、CST 在推动创新方面发挥的作用以及未来可能走向何处。
公司时间表:CST 发展沿革
让我们回到 1999 年 10 月。那时互联网处于襁褓阶段,“千年虫”问题迫在眉睫,手机正开始普及。而对于在实验室研究生物系统的科学家来说,研究工具看上去跟今天不同—大不同。
“当时,研究人员总使用载有放射性 32P 的 ATP 标记蛋白质磷酸化位点,”CST 首席科学官 Roberto (Roby) Polakiewicz 回忆道,“我们不得不做好自身屏免受 β 粒子影响,并使用剂量计监测放射性水平。实验在指定区域实施;你不能直接前往工作台走胶。实验室必须获得专门的政府许可,并拥有适当的储存方法、清洁方法和处置方法。一旦发生事故——例如试管掉落,这种情况不时地难以避免——实验室的部分区域就会关闭数天。”
不用说,实验过程繁琐费力。使用 32P 标记是主流方法,不仅用于研究翻译后修饰 (PTM),也用于 DNA 检测。这个过程费力、昂贵且危险,但这曾是研究人员不得不窥探细胞内部并研究蛋白质相互作用的最佳方式。
“[CST 创始人兼首席执行官] Micheal Comb 的实验室那时正研究细胞彼此如何交流;细胞信号如何修饰蛋白质以使其“激活”或“失活”,以及这些信号调控细胞行为的机制(通路)。但当时,难以这么做,”Roby 继续说道:“然而,Michael 知道可以创造抗体来测量特定蛋白质位点的磷酸化,并萌生以下想法:以高质量和稳健方式产生这些抗体,供研究信号转导的科学家使用。”
CST 的一些早期员工最初出自麻省总医院 Michael Comb 实验室工作,后来加入 NEB。许多最初的研究人员今天仍与该公司相伴。
Michael 和 CST 早期团队(他们当中许多人曾与 Michael 在麻省总医院共事,稍后在新英格兰生物实验室 (NEB) 共事)开始开发与关键信号转导通路相关的磷酰抗体。已故的 Yi Tan 博士对该项目至关重要 ,其后来担任 CST 抗体开发副总裁。虽然该团队最初并未打算进行大规模商业化,但他们生产的抗体质量非常高,而且满足了市场上的关键需求,因此他们的试剂变得非常受欢迎,需求量也大大增加。
CST 产品设计与战略高级总监 Tony Wood 继续这段故事:“那时我是一名研究生,我们对细胞信号转导通路的理解仍处于襁褓阶段,因此研究进展非常缓慢。Cell Signaling Technology 来得恰逢其时。通过提供快速、简便研究 PTM 的技术手段,CST 彻底改变这一领域,研究才顺利展开。那是一个令人振奋的时代。”
CST 所提供的就是突破:科学家们现在可以用快速简便方式及按合理价格研究机械生物学。首款产品是Phospho-p44/42 MAPK (Erk1/2) (Thr202/Tyr204) Antibody #9101,在撰写本贴文时已为 8,000 余篇科学出版物所引用。
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使用 Phospho-p44/42 MAPK (Erk1/2) (Thr202/Tyr204) Antibody #9101,对经 U0126(左图)或 PDGF(右图)处理的 NIH/3T3 细胞进行免疫荧光分析。
CST 最初以检测 PTM 的抗体而闻名,时至今日,CST 可提供超过 10,000 种经过严格验证的抗体和高质量试剂,涵盖从代谢到神经科学、从纤维化到表观遗传学的各种研究领域。我们引以为豪的是当研究人员需要自身可以信赖的抗体时,成为他们最常选择的供应商,这也是为何我们比任何其他公司拥有更多引用次数/抗体的原因。
Steve Gygi,博士 |
“我曾参加过许多不同的科学顾问委员会……每个人总是说同一句话:“就抗体而言,我们如何才能更像 CST?[CST] 的验证,简直令人难以置信。 他们投入如此之多的精力验证自身抗体,因而您可以信赖他们。” |
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但我们的故事并未到此结束。在过去的二十五年里,我们不断推动抗体技术的发展,并与顶尖研究人员携手合作,取得了重要的科学突破,推动了科学进步。
我们不仅实现了这些目标,还为生命科学行业的可持续发展和环境管理树立了标准。更多故事待分享。
在那里科学上的严谨会合负责任的科学
您可能听人说过,我们是一家不同寻常的生命科学公司——由活跃在一线的研究科学家创立、拥有和经营。您可能也听说过,我们不仅仅致力于科学向善,还致力于笃行善事。
但这究竟意味着什么呢?
从高层次上讲,这意味着我们珍视从大到小的社区,从细胞邻域范围内囊泡运输的微观细节到推动全球气候变化的复杂互动网络。这意味着我们认识到万物都相互联系,而当我们致力开发工具来辅助理解和治愈人类疾病的努力时,我们也需要按照为子孙后代保留健康地球的方式从事。
首先,让我们探讨一下“科学向善”对我们研究人员来说意味着什么。从本质上讲,我们是一群充满激情的科学家,对抗体互补位另一端上静候的潜在发现感到无比兴奋。
“我最初在 NEB 作为研究员加入 Michael 的实验室,”Roby 继续说道:“当我们创立 CST 时,我的工作是建立一个持续创新的研究项目。多年过去了,创新持续作为我们文化的核心要素,它仍然定义我们是谁。”
作为科学可重复性的坚定倡导者,Roby 和 CST 的创始成员在公司中根植了一种追求卓越的研究文化,这种文化至今仍渗入每个部门。这就是我们对产品质量承诺的根源所在。
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“解决[可重复性危机的]方案是适当地初步验证抗体…… 开发优质单克隆抗体的最大投入在于需要广泛验证其在所有相关应用中的特异性和敏感性。” |
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“作为科学家,我们明白科学既可能回报巨大,也可能令人沮丧,”Roby 说:“任何实验科学家都会告诉你,大多数实验失败了。当实验失败时,你首先自问“为什么?”以及“我可以如何重新设计实验,以不同方式再次提出同样问题?”但您首先要做的事情是确保试剂正确无误。”
在验证潜在的新抗体克隆时,我们以对科研过程的深刻理解为驱动力,将抗体验证视为与其他科学探索同等重要的工作。我们知道您的实验没有“通用方案”,因此会对抗体进行尽可能多的测试。由于样品、应用或靶标各有差异,因此每一项 CST 抗体验证工作也都独具针对性。我们会综合考虑靶标的生物学背景、应用的具体情况以及您可能处理的样本类型,为每种预期应用设计独特的实验方案,逐一验证抗体的特异性。正是这种专注于特定应用的验证方法,使得我们在声称某种抗体通过了某项应用验证时,能够确保它每次使用都能可靠有效。
“我们对 100% 的抗体进行内部验证,并保证它们能在预定的测定法中发挥作用,”抗体应用与验证高级总监 Katherine (Katie) Crosby 说,“客户告诉我们,当看到带有‘CST 蓝色’瓶盖的小瓶时,他们就知道这是一种可以真正信赖的抗体。”
我们的使命是确保您在使用 CST 抗体时,实验失败绝不会因为试剂质量不佳。我们专注于试剂背后的科学,使研究人员能够专注于推动科学发现。
牢记这一承诺,我们的科学家定期出席行业会议,并已撰写比任何其他抗体公司都要多的同行评审论文(截至撰写本文时超过 350 篇)。
“我们的科学家都是好奇的人,所以我们并不仅停留在制造抗体工具上,”CST 研究高级副总裁 Sean Beausoleil 说道:“我们还运用这些工具突破已发现的界限。我们分配大量的资源,利用我们自己的抗体解答科学界的热门问题。”
Michael Yaffe 博士 |
“CST 自成立以来一直是行业的先锋……CST 最令人瞩目的一点在于,他们不仅仅生产试剂,而是自己进行研究。 直到今天,我仍认为这就是 CST 的与众不同之处。” |
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针对有前景的新靶标开发抗体时, CST 科学家与引领性研究人员合作,以使用我们的专有工具推动研究进展。从我们发现 ALK/ROS 在非小细胞肺癌中的作用1到鉴定数千个新 PTM 位点2,3,4,您绝对不会看到我们只是袖手旁观。我们正持续超越极限及开拓新的研究能力。多年来,这包括了一些尖端突破,例如我们的颠覆性 PTMScan® 蛋白质组学技术、率先面市的 CUT&RUN 试剂、用于空间生物学的 SignalStar™ Multiplex IHC 测定法以及我们屡获殊荣的 CAR-T 研究用抗-CAR 接头抗体。
我们还负责管理和维护 PhosphoSitePlus® 网站,这是一个免费的蛋白质 PTM 生物信息学资源。该网站部分地得到美国国家卫生研究院 (NIH) 基金资助,为研究人员提供超过 130,000 个实验观察到的 PTM 的全面信息。最近,CST 与 Lewis Cantley、Michael Yaffe 和 Benjamin Turk 教授合作,在 PhosphoSitePlus 上开发和托管激酶库,这是一种颠覆性预测工具,它使用强大算法预测最有可能修饰特定蛋白质底物的激酶。
回归自然和社区
在追求科学上严谨的同时,我们也一直尽己所能减少自身对环境的影响并保护地球。我们认识到研究需要大量资源,因此,在所做的每一件事上,我们都考虑它将如何影响环境,并寻找减轻我们对环境影响的方式。作为这种追求的一部分,我们致力于实现截至 2029 年净零排放,并且我们一直在寻找将可持续发展融入自身研究实践的创新性方式。
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Julianna LeMieux 博士 |
“CST 自公司成立以来一直回馈社会并优先考虑可持续发展。 它一直被《波士顿商业杂志》评为马萨诸塞州最具慈善精神的 100 家公司之一——这对一家私营家族企业来说是一项非凡成就。” |
例如,我们已经安装太阳能电池板;实施堆肥和单流再循环;转向在餐厅为员工提供免费的植物性午餐;减少或消除在实验室使用有害化学物质;设计可持续性包装和发运做法,连同许多其他绿色倡议。并且,2022 年,我们成为首家加入 1% for the Planet 的生命科学公司,这意味着我们承诺将至少 1% 公司年度总收入捐给从事保护地球生物多样性、减缓气候变化和为子孙后代保护地球的非营利组织。
这项努力的一部分还包括为子孙后代提供促进可持续科学发展的知识、经验和资金。在这方面,我们投资学生和教师及投资 STEM 和绿色化学教育,以激励下一代科学家并鼓励全行业变革,以实现更健康、更多样化的全球社会。我们还拥有强大的全球企业捐赠计划,这些包括社区基金倡议、慈善和环境企业合作伙伴计划、员工捐款匹配、救灾资金等等。
CST 总部位于美国马萨诸塞州丹弗斯,已经过 ISO 9001 认证,以一个超过 11,000 平方英尺的室内热带绿洲为特色,配有锦鲤池、瀑布和岩层,这个绿洲充当员工的工作区和自助餐厅。
首席执行官 Michael Comb 说得好:人类社会对自然界的影响显而易见。作为一名祖父、科学家、商人和人类的一员,应对气候变化和生物多样性丧失是我这一代人以及未来几代人面临的最紧迫挑战……企业必须更负责,并彼此合作以及与我们的社区合作,以促进包容和尊重。”
展望未来 25 年
当您考虑到全世界研究人员使用 CST 试剂已取得的突破性发现时,这确实令人震惊,因为仅仅 25 年前,细胞信号转导研究正处于襁褓阶段。曾经需要放射性物质、繁琐的程序和数天准备才能完成的工作,现在可以用前所未有的精度和速度完成。这些尖端的研究工具已协助引领我们进入个性化医疗新时代,届时诸如根除癌症、治愈阿尔茨海默病或延缓衰老等宏伟设想似乎不再遥不可及。
我们最近的创新产品 InTraSeq™ 单细胞分析试剂,使研究人员能够以前所未有的精确度深入观察细胞,首次实现对单个细胞中蛋白质和 RNA 的同时定量。从而提供了更全面的视角,帮助我们了解单个细胞及其亚群在推动疾病发展中的作用。
诸如此类的创新无疑将推动下一波科学发现,这些发现将依靠全球研究人员的奉献与努力来实现。我们很高兴与您继续这段旅程,并期待那些将在未来 25 年引领科学发展的新突破。
选择以下参考文献
- Rush J, Moritz A, Lee KA 等人. Immunoaffinity profiling of tyrosine phosphorylation in cancer cells. Nat Biotechnol. 2005;23(1):94-101. doi:10.1038/nbt1046
- Burt RA, Dejanovic B, Peckham HJ 等人 Novel Antibodies for the Simple and Efficient Enrichment of Native O-GlcNAc Modified Peptides. Mol Cell Proteomics. 2021;20:100167. doi:10.1016/j.mcpro.2021.100167
- Stokes MP, Farnsworth CL, Gu H 等人. Complementary PTM Profiling of Drug Response in Human Gastric Carcinoma by Immunoaffinity and IMAC Methods with Total Proteome Analysis. Proteomes. 2015;3(3):160-183. Published 2015 Aug 7. doi:10.3390/proteomes3030160
- Guo A, Gu H, Zhou J 等人 Immunoaffinity enrichment and mass spectrometry analysis of protein methylation. Mol Cell Proteomics. 2014;13(1):372-387. doi:10.1074/mcp.O113.027870