网络研讨会 | 肿瘤异质性的多重单细胞分析

研究肿瘤生态系统及其细胞间通讯，对了解肿瘤生物学、定义改善患者治疗的新生物标记物，以及最终发现新的治疗途径和靶标均很重要。为了研究和了解肿瘤生态系统 (TME) 的工作，肿瘤组织的高度多重图像信息至关重要。这类多重图像将揭示肿瘤组织中存在哪些细胞类型、其功能状态以及存在哪些细胞间相互作用。为了实现多重组织显影，我们开发了显影质谱流式细胞术 (IMC)。IMC 是一种新型的显影模式，它使用规定质量的金属同位素作为抗体报告分子，目前可以以亚细胞分辨率同时观察组织上的 50 多种蛋白。在不久的将来，我们希望能观察到 100 种以上的蛋白。因此，高度特异性、可重复的且深入验证的抗体对 IMC 以及任何多重抗体方法都至关重要。

我们应用 IMC 来定量分析成百上千的乳腺癌细胞样品。我们使用一个新的计算流程进行的分析表明，肿瘤细胞内外异质性水平异常高，并且在已知的人乳腺癌亚型细胞内检测到新的多样性，此外还检测到与其相互作用的各种基质细胞类型。另外，我们还发现肿瘤微环境中的细胞间互作基序与被分析患者的临床结果有关。

总之，我们的结果表明，IMC 能在亚细胞分辨率下对 TME 内的细胞类型、细胞状态及细胞间相互作用进行靶向、高维分析。细胞群内复杂细胞状态的空间关系可用作生物标记物。我们预想，IMC 会利用一种系统生物学方法来了解和诊断疾病，并提供治疗指导。

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