单克隆抗体历史：抗体技术是如何被发现的？

如今，单克隆抗体已成为无处不在的研究工具。实际上，每一个实验室都可能会有一个放满抗体的冰箱。它们具有多种用途，从检查组织内的蛋白质定位（例如 IHC）到从蛋白质汤中分离特定蛋白质（例如 WB、IP），或从组织环境中分离特定细胞群（例如 FACS）。它们是很多研究策略的基本组成部分，如果没有它们，我们就无法创造出那么多技巧。因此，想到我们实际上并没有长期拥有它们，这有点奇怪…… 

……将返回时光机设到英国剑桥 1975 年…… 

抗体技术最初是如何被发现的？

研究界已得出以下结论：当动物面对外来的潜在有害蛋白质（如来自细菌或病毒）时，特化的免疫细胞（B 细胞）一跃而起作出反应，释放复杂的核心抗体来结合并消除潜在威胁。从生理学角度来说，这种多克隆抗体库无疑给动物提供了避开入侵物种的最佳方法。但从实验角度来说，很难以剖析多克隆抗体军团如何集结的机制。

在剑桥，生物化学家 César Milstein（后来因其开创性抗体研究获得诺贝尔奖）领导的实验室专注于破解这一奥秘。1974 年，Milstein 实验室的主流假说认为，体细胞基因突变决定了抗体的高变区；他们通过克隆并测序来自骨髓瘤（一种脾脏肿瘤）细胞系的突变体来验证这一理论。

他们未能找到与高变区相关的突变，但这些细胞内部的体细胞突变率整体高提示，他们即将有新发现（剧透慎入：他们即将有新发现）。就是在这个时候，Georges Kohler 加入实验室。Milstein 和 Kohler 共同推断，如果他们能够将正常 B 细胞的抗体分泌特性与骨髓细胞的突变率和寿命结合在一起，那么将会得到一个持续分裂的细胞系，这个细胞系会产生单一抗体克隆（即：单克隆抗体）。

这样一种研究工具会允许他们研究抗体的各个体细胞突变可能如何发生。他们知道，想要将这些不同细胞融为一体而同时保留各自最佳特性，虽然成功希望渺茫，但确实做到了。至关重要地，他们很快意识到，他们的新“杂交瘤”细胞系是一种可用来回答一系列问题的研究工具，问题范围比自身实验室里正在问及者更广。其他研究人员也意识到这种情况，并快速加入了杂交瘤研究浪潮……至于其余的，就像他们所说，属于历史。

作者注：实际上这个故事还很长，因而如果您喜欢整个故事，请查看 Cesar Milstein 的诺贝尔演讲。还有一本您可能喜欢的关于这个话题的新书。 

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