免疫学：哪些细胞来自淋巴谱系以及如何识别它们？

在人体中，造血干细胞 (HSC) 通过一系列的谱系限制步骤不断补充所有类型的血细胞。这个过程始于产生共同淋巴祖细胞 (CLP) 和共同髓系祖细胞 (CMP)，这些细胞随后响应于各种刺激进一步分化。CLP 进一步分化为在免疫中发挥关键作用的特殊淋巴细胞。

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淋系细胞的类型

淋系细胞包括参与获得性免疫的 T 细胞和 B 细胞，以及作为先天性免疫系统之部分的天然杀伤 (NK) 细胞。

为了研究不同淋巴系细胞在健康和疾病条件下如何发挥作用，研究人员必须检测和定量不同群体中不同的细胞亚型。这可使用细胞类型特异性标志物的抗体来实现，从而允许使用流式细胞术或免疫组织化学 (IHC) 等技术对目标细胞进行可视化。

常见的标志物类别包括分化簇 (CD) 分子、转录因子和趋化因子受体。

淋系细胞的功能概述

终末分化的淋系细胞在免疫应答中发挥不同的作用：

• 细胞毒性 T 细胞 (CD8+) 在 T 细胞受体 (TCR) 识别特定抗原后，通过释放溶解颗粒来杀死受感染或恶性细胞。这些细胞可以形成长效记忆细胞。
• 辅助性 T (Th) 细胞 (CD4⁺) 同样通过 TCR 的抗原识别被激活。这类细胞通过分泌细胞因子和表达于细胞表面的免疫调节受体，调控其他免疫细胞的功能从而协调免疫应答。与细胞毒性 T 细胞类似，它们也能形成长效记忆细胞。
• B 细胞是表达抗体的细胞，这些细胞一旦遇到其靶抗原就快速克隆性扩充，以形成短寿命浆细胞和持久的记忆性 B 细胞。
• NK 细胞杀死感染和恶性细胞；它们的细胞毒性通过从结合由感染或转化细胞表达的配体的活化受体和结合 MHC I 分子的抑制受体接收的信号平衡控制。

淋巴系细胞类型和标记物

尽管可以仅使用一个或两个标记物表征广泛的淋系细胞亚群，但是鉴定每个亚群内部的特定细胞类型往往涉及检测规定的标记物组。 

T 细胞标记物

所有 T 细胞均表达 CD3，但在分化为细胞毒性 T 细胞和辅助 T 细胞 (Th) 后，这两种细胞亚型分别表达 CD8 和 CD4。

辅助性 T 细胞（Th 细胞）可根据附加标记物的表达进一步细分为不同功能亚群。例如：

• Th1 细胞可通过 T-Bet 和 IFNγ 的表达来识别。
• Th2 细胞显示 GATA-3 和 IL-4 染色阳性。
• Th17 细胞同时表达 RORγt 和 IL-17。
• 调节性 T 细胞 (Tregs) 以表达 FoxP3 和 CD25 为特征。

Tregs：使用重组单克隆抗体 FoxP3 (D2W8E) Rabbit mAb #98377 对石蜡包埋的人扁桃体组织进行免疫组织化学分析。

• T 滤泡辅助细胞 (Tfhs) 表达 Bcl-6、CXCR5 和 IL-21。
• γδ T 细胞是 CD3 阳性 T 细胞的一个非常规亚群，其表达由 γ 链和 δ 链组成的异二聚体 T 细胞受体。与表达 αβ 链 TCR 的常规 T 细胞不同，γδ T 细胞不表达 CD4 或 CD8 辅助受体，在外周血中的含量也较低。它们倾向于定植在粘膜和上皮组织中，并以一种不依赖经典 MHC 限制的方式识别因细胞应激和转化而上调的抗原。

γδ T 细胞：使用重组单克隆抗体 TRDC/TCRδ (E2E9T) XP^® Rabbit mAb #55750 对石蜡包埋的正常人胸腺组织进行免疫组织化学分析。

B 细胞标记物

与 T 细胞一样，B 细胞仅使用一个标记物——CD19 即可识别。然而，区分未经治疗的 B 细胞、浆细胞和记忆 B 细胞涉及检测不同的标记物组合。

B 细胞：使用重组单克隆抗体 CD19 (Intracellular Domain) (D4V4B) XP^® Rabbit mAb #90176 对石蜡包埋的人类扁桃体组织进行免疫组织化学分析。

根据附加标记物的表达，B 细胞可进一步分为以下亚群：

• 初始 B 细胞对 IgD 呈阳性，对 CD27 呈阴性。此外，CD24 和 CD38 可作为过渡期和初始 B 细胞的标记物。
• 浆细胞可以使用 BCMA、CD138 或 CXCR4 来表征。CD10 也可作为人类浆细胞的标记物。

浆细胞：使用重组单克隆抗体 TNFRSF17/BCMA (E6D7B) Rabbit mAb #88183 对石蜡包埋的正常人结肠组织进行免疫组织化学分析。

• 记忆 B 细胞表现出 IgD 和 CD27 的不同表达，具体取决于它们是否接受过类别转换 (IgD- CD27+)，以及是否接受过 (IgD+ CD27+)。 

NK 细胞标记物

与记忆性 B 细胞一样，NK 细胞根据细胞功能显示标记物差异性表达。一般而言，CD56（又称 NCAM1）或 NKG2A 可用于鉴定成熟与未成熟 NK 细胞，但具有不同功能特征的亚群可能还表达 CD16、NCR 和 TCR Vα24 Vβ11 等附加标记物。其功能状态还受调控细胞毒性反应的激活型与抑制型受体表达的影响。

NK 细胞：使用重组单克隆抗体 NCAM1 (CD56) (E7X9M) XP^® Rabbit mAb #99746 对石蜡包埋的人肾细胞癌细胞进行免疫组织化学分析。

以下标记组合可帮助识别功能性 NK 细胞亚群：

• 未成熟的 NK 细胞可以通过 NKG2D 识别，其靶向未成熟的 NK 细胞受体。 
• 成熟度较低、分泌细胞因子的 NK 细胞表现为 CD56 强阳性而 CD16 阴性/无信号。
• 成熟的细胞毒性 NK 细胞表现为 CD56 弱阳性且 CD16 阳性。

T 细胞激活和 T 细胞受体 (TCR) 信号转导

当 T 细胞受体 (TCR) 识别并结合致病抗原时，T 细胞即被激活。每一个细胞表面受体都对一个唯一的抗原有亲和力，这使得 T 细胞及适应性免疫系统在抗原识别方面具有高度特异性。

一旦 TCR 结合某种抗原，T 细胞就会激活一系列可验证抗原识别的内部信号转导通路。随后，T 细胞才会增殖，扩大对不同细菌和寄生虫等有害抗原有特异性的可用细胞池。

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对 TCR 信号转导通路中关键分子的研究已成为免疫肿瘤学的基石，相关疗法旨在增强 T 细胞活化与持续存在。通过前述标记物识别由此产生的细胞亚群，对基础研究和治疗开发中的免疫应答表征至关重要。

免疫细胞标记物通路指南

要查看针对流式细胞术和 IHC 优化的免疫细胞的关键细胞标记物和功能状态标记物，请下载免疫细胞标记物指南：

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更新于 2025 年 4 月。最初于 2022 年 1 月发布。25-ICT-56550