癌症标志：持续的增殖信号

癌细胞刺激自身的生长，这意味着它们在生长信号中变得自给自足，不再依赖外部信号（例如表皮生长因子 EGF/EGFR）。增殖在很大程度上取决于以下三个重要通路：Akt、MAPK/Erk 和 MTOR。

Akt，也称为蛋白激酶 B (PKB)，代表丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，Akt1、Akt2 和 Akt3 的家族。Akt1 (v-Akt) 最初是作为原癌基因发现的，在调节各种细胞功能（包括代谢、生长、增殖、存活、转录和蛋白质合成）中起关键作用。Akt 被各种细胞外和细胞内信号激活，主要是脂质激酶磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K)。它是通过抑制信号通路和蛋白（如 FoxO1）所致的凋亡效应来调控细胞生存的主要调节分子。

丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 是许多信号级联的主要组成部分，这些级联将生长、增殖和存活信号从细胞表面传递到细胞核。生长因子对受体酪氨酸激酶（RTK）的刺激、整合素的参与或细胞内稳态的改变（应激等）促进了 Erk（细胞外调节激酶）、p38 MAPK 或 Jnk（c-Jun N 末端激酶）的信号通路的激活。进而，这些激酶中的每一种促进转录因子（例如 c-Jun、Ets、Alk 和 ATF）的活化，从而导致细胞生长、存活、修复和增殖。

mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）是一种蛋白激酶，可充当 ATP 和氨基酸感受器，以平衡营养和能量的可获得性以及细胞的生长。mTOR 还可以被 Akt、Erk 和 AMPK 等信号转导通路激活或抑制。mTOR 反过来可以调节一系列代谢酶和其他蛋白激酶，这些酶则可调节脂质代谢和细胞生长、增殖以及自噬。

了解有关维持增殖信号转导的途径和蛋白质的更多信息：

• PI3K/Akt
• MAPK/Erk
• mTOR

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《癌症标志》是 Robert Weinberg 和 Douglas Hanahan 博士的开创性手稿，并发表在《细胞》¹中。作者提出了这样的想法，即可以将癌症的复杂性分解为基本原理的较小子集。这里的信息与一个癌症标志有关，被称为“维持增殖信号”。本系列中的其他条目探讨了其他提议的标志。

阅读癌症标志系列中的其他博客文章，了解更多信息：

• 抵抗细胞死亡
  
• 细胞能量异常
  
• 诱导血管生成能量学
• 无限复制
  
• 逃避生长抑制
  
• 激活侵袭和转移
  
• 肿瘤促进炎症
  
• 基因组不稳定性和突变
• 避免免疫破坏

参考文献：

1. Hanahan D, Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell. 2000;100(1):57-70. doi:10.1016/s0092-8674(00)81683-9
2. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-674. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013
   

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