一些癌细胞调整机制来逃避宿主免疫系统的检测和破坏。细胞做到这一点的一种方法是劫持免疫检查点控制的正常机制,并通过 STING 调节先天免疫应答。
免疫检查点是指免疫系统的内在调控机制,可保持自身耐受性,并有助于避免在生理性免疫应答期间的附带损伤。如今,显而易见的是,肿瘤会建造微环境以逃避免疫监视和攻击,特别是通过调节某些免疫检查点通路来进行的情况。
肿瘤特异性 T 细胞必须区分肿瘤细胞的破坏和靶细胞的存活。区分重要的是 T 细胞和靶细胞上的蛋白质:
- CD8 是 T 细胞和 T 细胞受体 (TCR) 的共同受体。这两个不同的结构识别出抗原-主要组织相容性复合体 (MHC)。在肿瘤中,T 细胞也称为肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL),以高丰度存在于肿瘤部位以影响总体生存。在癌症治疗期间,有时会从患者的肿瘤中取出 TIL,然后用激活淋巴细胞的物质进行处理,以帮助它们更好地杀死患者的癌细胞。
- PD-L1 和 PD-L2(程序性细胞死亡蛋白)是跨膜蛋白,在特定事件(例如妊娠、组织同种异体移植、自身免疫性疾病和其他疾病状态如肝炎)期间抑制免疫系统的适应性部分。T 细胞上的 PD-1 由肿瘤细胞上的细胞表面配体激活。PD-L1 的上调可能会使癌症逃避宿主的免疫系统。
- TIM-3 是一种在 T 细胞激活后诱导的抑制分子。作为阴性的调节免疫检查点,它可以在不同类型的免疫细胞中检测到,包括 T 细胞、调节性 T 细胞 (Tregs)、树突状细胞 (DC)、B 细胞、巨噬细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和肥大细胞。TIM-3 通过介导 T 细胞耗竭来抑制抗肿瘤免疫力。
- STING(干扰素基因刺激剂)是先天免疫的关键介导因子,并且 STING 通路已被证明参与诱导抗肿瘤免疫应答。STING 负责调节 I 型干扰素的产生以及针对细胞内病原体(如细菌或病毒)的细胞防御作用。STING 通路的关键调节分子包括:
了解有关避免免疫破坏的通路和蛋白质的更多信息:
查看肿瘤研究靶标标志的完整指南:立即下载 eBook。
阅读癌症标志系列中的其他博客文章,了解更多信息:
选择参考文献:
- Hanahan D, Weinberg RA (January 2000). "The Hallmarks of Cancer". Cell. 100 (1): 57–70. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9
- Hanahan D, Weinberg RA (March 2011). "Hallmarks of Cancer: the next generation". Cell. 144 (5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
- Yayi He, et al. "TIM-3, a promising target for cancer immunotherapy". Onco Targets Ther. 2018; 11: 7005–7009.
- Barber, Glen N., “STING: infection, inflammation and cancer”. Nat Rev Immunol. 2015 Dec; 15(12): 760–770.