癌症标志：避免免疫破坏

一些癌细胞调整机制来逃避宿主免疫系统的检测和破坏。其中一种方法是劫持正常的免疫检查点控制机制，并通过 STING 调节先天免疫应答。

免疫检查点是指免疫系统的内在调控机制，可保持自身耐受性，并有助于避免在生理性免疫应答期间的附带损伤。如今，显而易见的是，肿瘤会建造微环境以逃避免疫监视和攻击，特别是通过调节某些免疫检查点通路来进行的情况。

肿瘤特异性 T 细胞必须区分肿瘤细胞的破坏和靶细胞的存活。区分重要的是 T 细胞和靶细胞上的蛋白质：

• CD8 是 T 细胞和 T 细胞受体 (TCR) 的共同受体。这两个不同的结构识别出抗原-主要组织相容性复合体 (MHC)。在肿瘤中，T 细胞也称为肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，以高丰度存在于肿瘤部位以影响总体生存。在癌症治疗期间，有时会从患者的肿瘤中取出 TIL，然后用激活淋巴细胞的物质进行处理，以帮助它们更好地杀死患者的癌细胞。
• PD-L1 和 PD-L2（程序性细胞死亡蛋白）是跨膜蛋白，在特定事件（例如妊娠、组织同种异体移植、自身免疫性疾病和其他疾病状态如肝炎）期间抑制免疫系统的适应性部分。T 细胞上的 PD-1 由肿瘤细胞上的细胞表面配体激活。PD-L1 的上调可能会使癌症逃避宿主的免疫系统。
• TIM-3 是一种在 T 细胞激活后诱导的抑制分子。作为阴性的调节免疫检查点，它可以在不同类型的免疫细胞中检测到，包括 T 细胞、调节性 T 细胞 (Tregs)、树突状细胞 (DC)、B 细胞、巨噬细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和肥大细胞。TIM-3 通过介导 T 细胞耗竭来抑制抗肿瘤免疫力。
• STING（干扰素基因刺激剂）是先天免疫的关键介导因子，并且 STING 通路已被证明参与诱导抗肿瘤免疫应答。STING 负责调节 I 型干扰素的产生以及针对细胞内病原体（如细菌或病毒）的细胞防御作用。STING 通路的关键调节分子包括：
  • 干扰素调节因子 (IRF) 包括一个转录因子家族，这些转录因子在 Jak/Stat 通路内部发挥作用以应答病毒性感染调节干扰素 (IFN) 和 IFN 诱导型基因表达。
  • STING 是与内质网 (ER) 相关的信号转导分子，在识别细胞溶质中的异常 DNA 种类或环状二核苷酸后对于控制众多宿主防御基因（包括 I 型干扰素 (IFN) 和促炎细胞因子）的转录至关重要。激活后，STING 可以从 ER 转运出来。

了解有关避免免疫破坏的通路和蛋白质的更多信息：

• 肿瘤微环境通路中的免疫检查点信号转导
• 细胞固有天然免疫信号转导通路

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 选择参考文献：

1. Hanahan D, Weinberg RA (January 2000). "The Hallmarks of Cancer". Cell. 100 (1): 57–70. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9
2. Hanahan D, Weinberg RA (March 2011). "Hallmarks of Cancer: the next generation". Cell. 144 (5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
3. Yayi He, et al. "TIM-3, a promising target for cancer immunotherapy". Onco Targets Ther. 2018; 11: 7005–7009.
4. Barber, Glen N., “STING: infection, inflammation and cancer”. Nat Rev Immunol. 2015 Dec; 15(12): 760–770.