癌症标志：无限复制

癌细胞可以恢复为预分化的干细胞样表型，从而可以不受抑制地进行细胞分裂和其他代谢调整，从而能够在不利条件下存活。

尽管这些变化涉及多种信号转导途径，但两个关键成分使复制的永生化得以实现：Hippo 和 WNT。癌细胞的这种特性涉及多种通路。下面，我们将重点介绍以下两个关键通路：Hippo 信号转导和 Wnt 信号转导。

Hippo 信号转导是一条进化上非常保守的通路，可通过调控细胞增殖、凋亡及干细胞自我更新来控制器官大小。此外，Hippo 通路的失调会导致癌症发展。重要靶点包括：

• YAP 和 TAZ 是 Hippo 信号转导的关键介导因子。YAP 起着转录共激活因子作用，可在多个位点被磷酸化并从胞核易位至胞质。
• 当关闭 Hippo 通路时，YAP 磷酸化，转运至胞核，并与各种转录因子（包括 TEAD 和 YAP/TEAD 复合体）缔合，这些转录因子调节参与细胞增殖和凋亡的基因表达。

Wnt/β-联蛋白通路是另一个进化上保守的机制，可促成癌症无限复制的能力。该通路调节干细胞的多能性，并且在发育过程中决定细胞命运。 还有证据显示 Wnt 信号可促进核内癌症相关的转录调节分子的聚集，例如 TAZ。主要调节分子包括：

• β-联蛋白是 Wnt 信号转导通路中的关键下游效应子。它与脊椎动物的两个主要生物学过程有关：早期胚胎发育和肿瘤发生。它可以移位到细胞核。
• LEF1 和 TCF 与 Wnt 反应元件结合以提供 β-联蛋白的锚定位点，当激活 Wnt 信号转导时，β-联蛋白转位至胞核以促进靶标基因转录。

了解有关实现复制永生化的通路和蛋白质的更多信息：

• Hippo 信号转导
• Wnt 信号转导

查看《肿瘤研究靶标之标志性事件的研究者指南》：

《癌症标志》是 Robert Weinberg 和 Douglas Hanahan 博士影响深远的手稿，并发表于《细胞》^杂志1。作者提出了这样的想法，即可以将癌症的复杂性分解为基本原理的较小子集。这里的信息与一个癌症标志有关，被称为“使复制永生”。本系列中的其他条目探讨了其他提议的标志。

1. Hanahan D, Weinberg RA (January 2000). "The Hallmarks of Cancer". Cell. 100 (1): 57–70. doi:10.1016/S0092-8674(00)81683-9
2. Hanahan D, Weinberg RA (March 2011). "Hallmarks of Cancer: the next generation". Cell. 144 (5):646-74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

18-CEL-47955