世界癌症日：全球行动呼吁

什么是世界癌症日？

大多数人在其一生中的某些时刻会直接或间接受到癌症诊断的影响。世界癌症日由国际癌症控制联盟 (Union for International Cancer Control) 于 2000 年创立，每年 2 月 4 日举办，旨在提高全世界的认识、改善教育并促进对癌症研究的投资，从而使我们向没有癌症的未来更加迈进一步。Cell Signaling Technology 很荣幸能够发挥我们的作用，通过提供值得信赖的、经过严格验证的试剂、试剂盒和应用来推动我们的肿瘤学知识在世界各地向前发展，并通过与社区合作，为关键的外联和研究项目筹集资金，以支持世界癌症日。

今年，世界癌症日的重点是缩小癌症护理方面的差距，使所有癌症患者无论收入、教育程度、地理位置、种族和生活方式如何，都能获得高质量的护理。世界各地将举办数百场活动和筹款活动，以支持研发可挽救生命的癌症预防、诊断和治疗方案。

癌症治疗前景

2020 年，全球约有 1800 万例癌症确诊病例，其中仅在美国就报告了 180 万例病例和 606520 例死亡。乳腺癌是最常确诊的癌症类型，全球报告了 226 万例新发乳腺癌，其次是肺癌、结肠癌和直肠癌、前列腺癌、非黑色素瘤皮肤癌和胃癌。多年来，得益于对疾病的更好了解、早期诊断工具和改进的治疗方案，男性和女性的死亡率均稳步下降，分别约为 2.3% 和 1.9%。然而，并非所有癌症死亡人数都在下降。胰腺癌和黑色素瘤导致的死亡人数呈上升趋势。

那么，可能导致差异的原因是什么？有关预防和早期检测的教育无疑起着重要作用。导致改进治疗方式的科学突破也有所贡献；然而，癌症是一种几乎可以影响任何器官或组织的疾病，即使在特定类型的癌症中，疾病发生和发展所涉及的机制也有所不同。因此，找到一种可以根除所有癌症的“灵丹妙药 (silver bulle)”将是一项艰巨的任务。此外，随着癌细胞和肿瘤微环境 (TME) 持续变化，癌症可能会随着时间的推移而对特定治疗产生耐受性。因此，临床医生需要一个具有多种治疗方法的工具箱，可以使用不同的方法攻击癌细胞。

幸运的是，世界癌症日和“Cancer Moonshot”等项目持续努力，打造一个由患者、倡导者、研究人员和临床医生组成的社区，以提高癌症存活率。Cancer Moonshot 计划的目标是到 2047 年将癌症死亡人数减少一半，并改善癌症患者和幸存者的生活质量。国家癌症研究所 (NCI) 也从 2023 年《综合拨款法案》(Consolidated Appropriations Act) 中获得了 73 亿美元的款项。其中，2.16 亿美元被指定用于 Cancer Moonshot 的 NCI 部分。

释放免疫系统来治疗癌症

在过去的十年中，出现了一系列新的治疗方法，这些方法极大地改变了癌症的治疗前景。免疫疗法利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。T 细胞能够杀死肿瘤细胞，但在限制其活性的癌症背景下，上调抑制性分子（称为免疫检查点）。许多获批的癌症免疫疗法都是抑制免疫检查点 PD-1 和 CTLA-4 功能的抗体。这些疗法可能非常有效，但仅适用于一部分患者。¹ 因此，目前正在进行大量研究工作，以确定其他免疫治疗靶标，并将针对 PD-1 的疗法与其他疗法相结合。

使用 PD-L1 (E1L3N) #13684 对石蜡包埋的人非小细胞肺癌组织进行免疫组织化学分析。

使用 CTLA-4 (E2V1Z) #53560 对石蜡包埋的人 B 细胞非霍奇金氏淋巴瘤进行免疫组织化学分析。

最近，美国食品药品监督管理局批准了一种靶向 LAG3 (relatimab) 的新型 T 细胞免疫检查点抑制剂和 PD-1 抑制剂 (nivolumab) 联合用于治疗黑色素瘤。Nivolumab 和 relatimab 的组合与 nivolumab 和 ipilimumab（一种 CTLA-4 抑制剂）组合一样有效，但副作用要少得多。^2,3

使用 LAG3 (D2G4O™) XP^®#15372 对石蜡包埋的人乳腺导管癌组织进行免疫组织化学分析。

使用空间生物学和单细胞分析添加到免疫治疗工具箱

研究人员还在寻找触发 TME 内其他免疫细胞类型的方法。⁴ 由于“冷肿瘤”微环境，可能会出现对检查点抑制剂的耐受性。更好地了解 TME 中发现的所有不同细胞类型如何相互作用并相互影响，可以产生将使冷肿瘤变“热”的策略。然而，由于 TME 以及肿瘤内部的异质性，解构恶性细胞与 TME 之间的相互作用具有挑战性。^4,5 空间生物学工具的出现与单细胞技术相结合，可以用来解密这个复杂的生态系统。

单细胞分析可以帮助研究人员了解肿瘤中间恶性细胞与边缘恶性细胞之间的差异，以及它们如何影响治疗效果和耐受性，以及信号如何从 TME 发出并影响肿瘤行为。肿瘤细胞并非生活在真空中，而是有一个丰富而复杂的信号网络来调节肿瘤行为。空间生物学可以阐明肿瘤和 TME 中的不同细胞如何协同工作以启动和推动疾病进展、预测治疗反应，并可能阐明耐受性是如何出现的。这些研究可以促进利用其他免疫细胞（如树突细胞、自然杀伤细胞、B 细胞和中性粒细胞）的免疫肿瘤学疗法的研发。利用免疫细胞组合促进抗肿瘤反应的混合免疫疗法，可以潜在地克服免疫抵抗，从而为患者带来长期的缓解。⁷

了解肿瘤细胞和 TME 之间的相互作用如何影响疾病进展，也可能导致新的策略，以利用细胞死亡、衰老和代谢重新编程来开发更有效、更具特异性和毒性更小的肿瘤治疗方法。这些研究将通过使用诸如 p16 INK4A（一种衰老和宫颈癌的生物标记物）这样的读数来辅助进行。

使用 p16 INK4A (BC42) Mouse mAb #68410 对石蜡包埋的人宫颈鳞状细胞癌组织进行免疫组织化学分析。

联合 T 细胞疗法和疫苗来治疗实体瘤

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法是另一种令人兴奋的方法，可以启动癌症患者的免疫系统。从本质上来讲，CAR-T 疗法是对患者自身的 T 细胞进行重新编程，以识别肿瘤细胞表达的肿瘤抗原。CAR-T 细胞主要用于治疗血癌，是一种非常有效和个性化的方法，可为对其他类型的治疗没有反应的患者提供持久缓解。然而，它通常被用作最后的手段，部分原因是由于开发和验证特定于患者的 CAR-T 细胞的标签价格高昂。简化验证的流程有所改进，例如使用 CST 开发的一组多功能检测试剂来确认 CAR 表达，可能会降低成本并帮助缩小治疗准入差距。

使用 Claudin-6 (E7U2O) #18932 对石蜡包埋的人卵巢浆液性乳头状癌组织进行免疫组织化学分析。

其他挑战包括治疗可能发生的毒性、CAR-T 细胞功能因与 TME 相互作用而发生的变化、有限的肿瘤浸润，以及由于肿瘤抗原表达低和肿瘤中的异质抗原表达而对实体瘤的疗效有限。⁷ 然而，研究人员正在不断识别新抗原并开发新策略来克服这些挑战。例如，使用靶向 Claudin-6 的 CAR-T 细胞的临床试验产生了令人满意的结果。Claudin-6 是一种新型癌胚抗原，在卵巢癌、肉瘤、睾丸癌、子宫内膜癌和胃癌等实体瘤中表达。除了可以控制副作用外，研究人员还发现，用 Claudin-6 CAR-T 细胞联合 CLDN6 编码 mRNA 疫苗（CAR-T 细胞扩增 RNA 疫苗—CARVac）治疗患者可以促进 CAR-T 的增殖和扩张，以改善 T 细胞的持久性和浸润性。

预防和治疗癌症的疫苗

如上所述，mRNA 技术的使用加快了疫苗的开发速度，为疫苗如何用于增强免疫疗法和 CAR-T 功效开辟了新的可能性。目前，正在进行一些临床试验，评估免疫疗法/CAR-T 单独疗法以及与疫苗联合治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌癌症的疗效。⁸  

癌症疫苗也可用于降低某些病毒感染导致癌症发展的风险。人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗，连同用于早期检测的常规子宫颈抹片检查，正在使消除宫颈癌成为可能 — 只要全世界各种经济状况的年轻女孩都能获得疫苗。其他会增加患癌症机会的病毒包括 Epstein-Barr 病毒（Burkitt淋巴瘤、胃癌）、乙型肝炎和丙型肝炎（肝癌）、艾滋病病毒（卡波西肉瘤、宫颈癌、某些非霍奇金淋巴瘤）和人类疱疹病毒 8（卡波西肉瘤和原发性渗出性淋巴瘤）。

我们正在发挥作用来帮助阻止癌症

在破译驱动癌症进展的多种细胞事件时，您不希望低质量的试剂减慢您的速度，或者更糟糕的是，导致您得出错误的结论。CST 很荣幸能够提供 20 多年来一直得到信赖的高质量抗体。不必只听信我们的一面之词。CiteAb 一直将 CST 评为针对多种癌症靶标的顶级抗体供应商，例如，CST 是 2022 年癌症研究中使用的产品被引用次数最多的抗体供应商。我们还利用我们的科学专业知识为您服务，针对最新的癌症生物标记物开发经过验证的 IHC 抗体和试剂。

我们的支持还扩展到受癌症影响的社区和 CST 家庭成员。去年，CST 员工受到助理科学家 Jordan Hirschfield 的母亲 Linda 的启发，组建了“Signaling For A Cure”团队，并参加了由 Mass 综合癌症中心赞助的 Everyday Amazing 5K Walk/Race。该团队步行庆祝 Linda 战胜 III 期肺癌后病情缓解 5 周年，并筹集了数千美元来支持癌症研究，为癌症患者及其家人创造更美好的未来。

支持癌症研究突破 

癌症是一种使人衰弱的疾病，会影响大多数人的一生。世界癌症日倡导科学突破、社区教育和外联，以改善癌症患者的生活质量和生存结果。在 CST，我们很自豪能尽自己的一份力量，让我们向一个没有癌症的世界更加迈进一步。查看世界癌症日网站，以了解如何参与其中！

选择以下参考文献

1. Seliger B. Basis of PD1/PD-L1 Therapies. J Clin Med. 2019;8(12):2168. Published 2019 Dec 8. doi:10.3390/jcm8122168

2. LAG-3 inhibitors: A new type of immunotherapy, https://www.mdanderson.org/cancerwise/lag-3-inhibitors--a-new-type-of-immunotherapy.h00-159544479.html
3. Huo JL, Wang YT, Fu WJ, Lu N, Liu ZS. The promising immune checkpoint LAG-3 in cancer immunotherapy: from basic research to clinical application. Front Immunol. 2022;13:956090. Published 2022 Jul 26. doi:10.3389/fimmu.2022.956090
4. Shi Y, Tomczak K, Li J, Ochieng JK, Lee Y, Haymaker C. Next-Generation Immunotherapies to Improve Anticancer Immunity. Front Pharmacol. 2021;11:566401. Published 2021 Jan 11. doi:10.3389/fphar.2020.566401
5. Coulson A. How is spatial transcriptomics influencing cancer research and diagnostics?. Biotechniques. 2022;73(5):215-217. doi:10.2144/btn-2022-0111
6. Fu T, Dai LJ, Wu SY, et al. Spatial architecture of the immune microenvironment orchestrates tumor immunity and therapeutic response. J Hematol Oncol. 2021;14(1):98. Published 2021 Jun 25. doi:10.1186/s13045-021-01103-4
7. Sterner RC, Sterner RM. CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. Blood Cancer J. 2021 Apr 6;11(4):69.

8. MRNA medicines we are currently developing. Moderna. https://www.modernatx.com/research/product-pipeline. 

9. Technologies for customized treatment approaches. BioNTech. https://www.biontech.com/int/en/home/pipeline-and-products/pipeline.html.